무스 카린
무스카리 눔 (Muscarinum)
Schmiedeberg가 발견 한 가장 유독 한 알칼로이드 중 하나입니다. 파리 agaric Amanita muscaria 또는 Agaricus Muscarius L에서 발견되었습니다. Hymenomycetes (Hymenomycetes)과의 층상 균류 아과에서 발견되었습니다. 또한 무스 카린 버섯 Boletus luridus와 Amanita pantherina와 버섯 Inocybe에서 발견되었습니다.
물리적 특성
버섯에서 얻은이 알칼로이드를 버섯 또는 천연 머스 캐린이라고하며, 그 경험적 공식은 C5H15NO8처럼 보이지만 구조식은 발견되지 않았습니다. 천연 머스 캐린은 무취이며 무미하며 강 알칼리성 반응을하는 시럽 액체로, 황산 존재하에 건조되면 점차 결정 상태로 변합니다. 공기 중에서 알칼로이드 결정은 매우 빠르게 용해됩니다. 무스 카린 다시 시럽 액체로 전달됩니다. 그것은 알코올과 물에 잘 녹고 클로로포름에는 매우 약하고 에테르에는 전혀 녹지 않습니다. 100도 이상으로 가열되면 파괴가 발생하고 담배 냄새가 너무 나지 않습니다. 산화 납 또는 가성 알칼리로 처리하고 가열하면 트리메틸 아민으로 전환되고 황산 또는 염산과 함께 결정질 염을 형성합니다. 무스 카린의 구조가 콜린 (C5H15NO2)의 구조와 유사하다는 가정이 있습니다.
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C-N
H3C / OH
그러나 Schmiedeberg와 Harnack의 실험은 콜린에서 합성으로 얻은 인공 알칼로이드가 자연적인 것과는 다르게 동물에게 작용한다는 것을 보여줍니다. 이 실험은 인공 및 천연 무스 카린이 동일하지 않음을 보여주었습니다.
의학의 중요성
천연 버섯 알칼로이드와 합성으로 얻은 화합물은 현재 약용으로 사용되지 않지만 약효가 매우 높습니다. 예전에는 무스 카린으로 간질과 땀샘의 종양 과정을 치료하려는 시도가있었습니다. 안과 질환 및 궤양 치료에도 사용하도록 제안되었습니다. 그러나이 모든 실험은 화합물의 예외적 인 독성으로 인해 중단되었습니다.
그러나 무스 카린 독성, 이론 및 약리학 적으로 매우 중요합니다. 알칼로이드는 신경계에 엄격하게 선택적으로 작용하는 동안 말초 부교감 신경에 흥미 진진한 영향을 미치는 부교감 자극성 독 그룹에 속합니다. 이 기능은 전기 자극과 같은 실험에 사용하거나 대신 사용할 수있는 약리학 적 제제로 큰 가치를 제공합니다.
소량의 경우 자연 무스 카린 동물의 몸에 들어가면 심장 활동이 느려지고 (음성 이노 트로픽 및 크로노 트로픽 효과), 다량으로 투여하면 수축기 수축이 느려지고 약해집니다. 그리고 이완기에는 완전한 심장 마비가 있습니다.
신체에 작용
다양한 과학자들의 연구에 따르면 머스 캐린은 호흡기의 말초 신경계에 마비 효과가 있고, 위와 장 근육의 수축을 증가 시키며, 복벽의 내벽을 통해서도 장의 움직임을 볼 수 있습니다. . 머스 캐린을 다량으로 주입하면 불규칙한 연동 운동이 일어나고,이 운동은 반 구토, 구토 및 설사로 대체됩니다. 무스 카린 중독의 분명한 징후는 전체 위 또는 개별 섹션의 수축의 경련 특성과 이완입니다. Schmiedeberg에 따르면, 무스 카린은 장과 위장에 매우 강한 영향을 미칩니다.이 기관에 위치한 미주 신경의 종말에 미치는 영향뿐만 아니라 Auerbach 신경총의 세포에 미치는 영향으로 인해 신경절.또한,이 알칼로이드는 자궁, 비장 및 방광과 같은 다른 평활근 기관에서 경련 수축을 일으 킵니다. 수축은 이러한 기관에 위치한 부교감 신경의 말초 수용체에 대한 물질의 자극 효과뿐만 아니라 자동 신경 신경절 장치에 대한 영향의 결과로 발생하며, 이는 심장에서 발생하는 방식과 유사합니다 . 무스 카린의 영향을 받아 눈동자가 크게 좁아지고 조절 경련이 발생합니다. 이 두 가지 현상은 홍채의 원형 신경과 섬모 근육에 위치한 안구 운동 신경의 부교감 신경 섬유 수용체에 대한 알칼로이드의 작용 때문입니다.
Schmiedeberg는 버섯 무스 카린이 운동 신경 종말을 마비시키는 인공 무스 카린과 달리 운동 신경에 작용하지 않는다는 것을 발견했습니다. 이것은 나중에 Hans Meyer와 Gonda에 의해 확인되었습니다. 따라서 콜린에서 추출한 합성 무스 카린 만이 curariform 속성을 가지고 있습니다.
버섯 머스 캐린은 위장관의 땀샘을 활성화하고 담즙과 췌장 주스의 분비를 자극합니다. 또한 타액 분비, 발한 및 눈물샘을 증가시킵니다. 무스 카린의 작용에 따른 타액 분비는 말초 신경 종말을 자극한다는 사실에 의해 설명됩니다 (이것은 Schmiedeberg에 의해 입증되었습니다). 다른 모든 땀샘의 분비는 분리 신경에 대한 무스 카린의 자극 작용에 의해 강화됩니다. 이 경우 말초 신경 종말이 무스 카린 작용의 표적입니다.
무스 카린의 직접적인 길항제는 아트로핀으로, 부교감 신경의 끝을 마비시켜 무스 카린의 효과를 차단합니다. 이것은 무스 카린이 부교감 신경의 말초 수용체에 자극적 인 영향을 미치는 경우에 나타납니다. 따라서 아트로핀은 이완기 심장 마비와 머스 캐린에 의해 유발 된 심박수 저하를 빠르게 제거합니다. 아트로핀은 또한 위와 장의 연동 운동 증가, 항 유동 운동 및 경련, 동공의 조절 및 수축, 방광 수축, 다양한 땀샘 (땀, 타액 등)의 분비 기능 강화를 중단합니다. 아트로핀 설페이트는 충분히 적은 양 (0.001-0.1 mg)으로 무스 카린에 대한 길항 효과를 나타냅니다. 무스 카린은 개구리의 심장, 눈, 턱밑 샘 및 땀샘에 대한 아트로핀의 작용을 중지시키는 것으로도 알려져 있습니다. 따라서 무스 카린과 아트로핀은 상호 길항제라고 믿어집니다. 그러나 동시에 아트로핀의 효과를 멈추기 위해서는 많은 양의 무스 카린 (최대 7g)이 필요합니다. 이와 관련하여 무스 카린이 아트로핀에 비해 특정 효과가 있다고 말하는 것은 적절하지 않으며, 많은 약리학 자들은이 두 화합물의 양측 길항 작용에 대한 문제가 아직 해결되지 않았다고 생각합니다.
또한 무스 카린의 길항제는 아 코니 틴, 효시 아민, 베라 트린, 스코 폴라 민, 피소 스티 그민, 디지탈 린, 돌고래, 장뇌, 젤 보린, 염소 수화물, 아드레날린을 포함합니다. 염화칼슘도 머스 캐린에 길항 효과가 있다는 Zondek에 의해 설명 된 흥미로운 사실이 있습니다.
머스 캐린에 대한 다른 동물의 민감도는 크게 다를 수 있습니다. 따라서 고양이는 몇 시간 후에 4mg의 용량으로 머스 캐린을 피하 주사하고 10-15 분 후에는 12mg의 용량으로 사망합니다. 개는 더 많은 양의 알칼로이드를 견딜 수 있습니다. 사람들은이 물질에 매우 민감합니다. Schmiedeberg와 Koppé는 스스로 실험을 수행했으며 3mg 용량의 머스 캐린 주사가 이미 중독을 유발한다는 것을 발견했습니다. 이는 매우 강한 타액 분비, 머리로의 혈액 돌진, 어지러움, 약점, 피부 발적, 메스꺼움 및 복부의 날카로운 통증, 빈맥, 시력 장애 및 조절 경련.또한 얼굴에 발한이 증가하고 신체의 다른 부분에 발한이 약간 적습니다.
중독 패턴
버섯 중독의 경우 그림은 무스 카린 중독에 대한 설명과 비슷할 수 있지만 일반적으로 파리 agarics에는 다양한 유독 아트로핀 유사 물질 및 한편으로는 중앙에 영향을 미치는 기타 화합물이 포함되어 있기 때문에 여전히 다릅니다. 신경계, 다른 한편으로는 무스 카린의 작용을 멈 춥니 다. 따라서 중독은 위장과 장의 증상 (메스꺼움, 구토, 통증, 설사) 또는 완전히 다른 증상 (예 : 섬망과 강한 동요, 현기증, 파괴하려는 억누를 수없는 욕망을 동반하는 중독 상태)을 특징으로 할 수 있습니다. 주변의 모든 것, 움직임의 필요성. 그런 다음 몸 전체에 떨림이 생기고 간질 및 파상풍 경련이 발생하고 동공이 확장되고 빠른 맥박이 훨씬 덜 빈번 해지고 호흡이 방해 받고 불규칙 해지며 체온이 급격히 떨어지고 붕괴 상태가 발생합니다. 이 상태에서 사망은 2 ~ 3 일 내에 발생합니다. 회복의 경우, 사람은 매우 천천히 회복되고 혈액에서 고 백혈구 증 상태가 관찰되며 혈액 자체가 매우 잘 응고되지 않습니다. 그러나 오늘날 혈액 변화에 대한 신뢰할 수 있고 완전히 확인 된 데이터는 없으며 중독의 경우 병리학적인 변화에 대한 데이터도 없습니다.
응급 처치
우선 버섯 중독의 경우 위와 내장에서 내용물을 제거해야합니다. 이렇게하려면 구토 제, 탐침으로 위 세척, 관장으로 내장을 사용하십시오. 내부에는 피마자 유가 다량으로 마 십니다. 무스 카린의 특징 인 중독 증상이 우세하면 아트로핀을 피하 주사합니다. 중독이 주로 아트로핀 유사 물질의 영향으로 발생하면 아트로핀을 해독제로 사용할 수 없습니다.
콜린에서 추출한 인공 머스 캐린이 가장 많이 연구되었습니다. 다른 인공 무스 카린에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. Anhydromuscarin은 땀과 타액의 분비를 증가시키고 눈과 심장에 영향을 미치지 않습니다. 호흡기 마비로 사망합니다. Isomuscarin은 심장 마비를 일으키지 않지만 심박수를 늦추어 아트로핀으로 제거 할 수 있습니다. 새에서는 동공의 수축으로 이어지고 포유류에서는 운동 신경에 curariform 효과가 있고 땀샘의 분비 기능을 향상시키고 눈과 장에는 영향을 미치지 않지만 혈압을 증가시킵니다. 프 토마토 무스 카린은 콜린 무스 카린과 유사한 효과를 가지며, 이는 유사한 화학 구조를 가지고 있음을 시사합니다. 우로 무스 카린의 약리 작용은 아직 연구되지 않았습니다. carnomuscarin의 약리 작용에 대해서도 마찬가지입니다.
